Разбудить, чтобы убить

Мышь с человеческим иммунитетом поможет излечиться от хламидиоза

Пока лучший способ излечиться от хронического хламидиоза — активизировать спящие хламидии, выяснили ученые. К сожалению, в реальной жизни хламидии пока просыпаются не по нашей воле.

Хламидиоз

Инфекционное заболевание, передающееся половым путём, вызывается хламидиями (Chlamydia trachomatis). Является одним из самых распространённых ЗППП.

По статистике ежегодно хламидиозом в мире заболевает 100 млн человек, а общее число инфицированных хламидиями людей по самым скромным подсчётам достигает одного миллиарда. По данным ВОЗ и многочисленных отечественных и зарубежных исследователей, урогенитальный хламидиоз является одним из самых распространённых инфекций, передаваемых половым путём, поэтому серьёзную проблему для современной венерологии представляет поиск максимально эффективных средств лечения так называемых негонококковых воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы.

По разным данным, от 5 до 15 % молодых сексуально-активных людей поражены хламидийной инфекцией. У пациентов дерматовенерологических диспансеров в Российской федерации данная инфекция встречается в 2—3 раза чаще, чем гонорея. Частота негонококковых воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы в 5—6 раз превышает таковую у гонореи, их инкубационный период более длительный, клинические проявления менее выражены, чаще возникают осложнения, а среди возбудителей преобладают хламидии. Широкое распространение хламидийной инфекции связано прежде всего с бессимптомным течением заболевания.

По данным испанских ученых, инфицирование хламидией приводит к снижению оплодотворяющей способности сперматозоидов. Ранее считалось, что хламидиоз, распространяемое половым путем заболевание, приводит только к женскому бесплодию. Бактерии Chlamydia trachomatis повреждают фаллопиевы трубы, делая невозможным зачатие ребенка.

Симтомы:
Хламидиоз очень часто протекает бессимптомно, либо с минимальными проявлениями. Абсолютно без симптомов хламидиоз протекает у 46 % мужчин и 67 % женщин. Если же симптомы присутствуют, то выражены они неярко.

Симптомы хламидиоза у женщин:
Хламидиоз у женщин проявляет себя такими симптомами, как слизистые или слизисто-гнойные выделения из влагалища. От нормальных выделений они могут отличаться неприятным запахом и желтоватым оттенком. Могут появиться несильные боли в области наружных и внутренних половых органов, зуд и жжение, в том числе при мочеиспускании, боли в области малого таза, усиление болей перед менструацией, межменструальные кровотечения. Также у женщины может наблюдаться общая слабость и легкая температура — симптомы интоксикации.

Симптомы хламидиоза у мужчин:
У мужчин симптомы наличия хламидийной инфекции проявляются сначала, в большинстве случаев, как легкое воспаление мочеиспускательного канала — уретрит, который продолжается не менее нескольких месяцев. У мужчин могут появиться скудные стекловидные выделения из мочеиспускательного канала. При мочеиспускании могут отмечаться зуд и жжение. Могут быть разные боли, в основном несильные: болеть может в мочеиспускательном канале, в мошонке, в пояснице, в яичках. Может повыситься температура — до 37 градусов, мужчина может ощущать общую слабость — следствие интоксикации. Может наблюдаться помутнение мочи, наличие в ней гнойных нитей. У некоторых мужчин могут появляться кровянистые выделения в конце мочеиспускания или при семяизвержении.

В ряде случаев происходит длительное сохранение хламидий в организме в виде изолированных микроколоний на слизистых — так называемое носительство. При клиническом, инструментальном и лабораторном обследовании никаких признаков поражения органов не выявляется — то есть человек клинически здоров, и лишь при применении высокоточных методов лабораторной диагностик (ПЦР,культуральное исследование) выявляются хламидии. Это состояние связано с подавлением размножения хламидий иммунной системой организма.

Если заразить мышь специфической разновидностью хламидий Chlamydia trachomatis, патогенной для человека, это не приведет к развитию у нее хронической инфекции. Казалось бы, отключив врожденный иммунный механизм, подавляющий размножение Chlamydia trachomatis в организме животного, мы должны получить больную человеческим хламидиозом мышь.

Но, к удивлению биологов, этого не происходит: животное, даже с искусственно вызванным иммунодефицитом в отношении «наших» хламидий, прекрасно, в отличие от человека, расправлялось с инфекцией.

«Полученные данные, — рассказывает доктор Йорн Корс, профессор факультета молекулярной генетики и микробиологии Университета Дьюка (США) и один из авторов коллективной публикации в журнале PLoS Pathogens, — а также предыдущие исследования позволяют предположить, что Chlamydia trachomatis использует врожденный иммунный механизм человека для поддержания численно ограниченного, но устойчивого уровня инфекционной популяции».

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "id": "3634025",
    "incutNum": 2,
    "repl": "<2>:{{incut2()}}",
    "uid": "_uid_3675585_i_2"
}

Используя иммунную модель мыши, авторы показали, что в отсутствие врожденного иммунитета хламидийная инфекция подавляется благодаря приспособительному и необычно эффективному вторичному иммунному ответу — приобретенному иммунитету, возникающему в присутствии этого патогена.

Понимание этого сценария очень важно, памятуя, что в настоящее время урогенитальный хламидиоз является самой распространённой причиной многих хронических заболеваний мочеполовой системы, в том числе воспалительных заболеваний органов малого таза — распространенной причины женского бесплодия.

Как выяснила группа Коэрса, при искусственном отключении врожденной иммунной реакции, запускающей уничтожение хламидий, для носителя инфекции такая ситуация оказывается, как это ни парадоксально, более благоприятной, чем если бы этот механизм работал.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "id": "3606085",
    "incutNum": 3,
    "repl": "<3>:{{incut3()}}",
    "uid": "_uid_3675585_i_3"
}

«В конечном итоге, — отмечает Кэрс, — мышь с отключенным врожденным иммунитетом к хламидиям оказывается в более выгодном положении, чем нормальная мышь.

Наше главное открытие заключается в том, что для выживания патогенным хламидиям требуется ранний врожденный иммунный ответ, чтобы ограничить действие приобретенного иммунитета».

Разница между врожденным иммунным ответом в организме мыши и человека в том, что в случае мыши ранний иммунный ответ убивает Chlamydia trachomatis, а человеческий лишь переводит их в состояние спячки. Такая притаившаяся хламидия уже не провоцирует запуск мощного вторичного механизма приобретенного иммунитета и становится причиной хронических инфекционных заболеваний у людей.

По всей видимости, Chlamydia trachomatis, наш древний симбионт, достаточно долго эволюционировала вместе с человеком и относительно приспособилась к врожденному иммунитету.

Но, чтобы выяснить экспериментально механизм такого приспособления, необходимо, чтобы врожденный иммунитет к хламидиям у мыши был точно таким же, как у человека.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "id": "3637041",
    "incutNum": 1,
    "repl": "<1>:{{incut1()}}",
    "uid": "_uid_3675585_i_1"
}

Сделать это можно за счет переноса человеческих генов, отвечающих за врожденный иммунитет к Chlamydia trachomatis, в наследственную «библиотеку» мыши методом генной инженерии.

Пока же наиболее эффективным методом борьбы с Chlamydia trachomatis станет, по всей видимости, технология по искусственной активации заснувших патогенов: хламидии нужно специально пробудить от спячки и в момент пробуждения воздействовать на них антибиотиками. В жизни пока все происходит по-другому: хламидии просыпаются сами в удобный для них момент.

Пока авторы не предложили способа борьбы с хламидиями. Но они выяснили, какие модификации в мышиных генах нужно сделать и куда точно нужно смотреть, чтобы придумать это способ.