Ученые из США, Канады и Австралии создали прототип генной терапии, способный замедлить развитие болезни Хантингтона — заболевания, разрушающего нервные клетки. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Genetics.
Болезнь Хантингтона — тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене HTT. Она связана с увеличением количества CAG-повторов в ДНК, что приводит к гибели нейронов. Симптомы обычно проявляются в возрасте 30–50 лет. Они включают неконтролируемые движения, нарушения координации, а на более поздних стадиях — снижение когнитивных функций.
На сегодняшний день болезнь неизлечима, и разработка эффективных методов терапии считается одной из приоритетных задач в области молекулярной медицины.
Авторы научной работы впервые применили технологию точечного редактирования ДНК для удаления избыточных повторов в HTT. Метод позволил изменить отдельные нуклеотиды — «буквы» ДНК, устраняя патологические изменения, провоцирующие гибель нейронов.
В ходе экспериментов был использован модифицированный геномный редактор на основе системы CRISPR/Cas9. Он «переписывал» участки с CAG-повторами — триплетами, состоящими из цитозина (Ц), аденина (А) и гуанина (Г), — превращая их в альтернативные, безопасные последовательности ЦАА. Исследования показали, что даже частичная замена этих фрагментов может значительно снизить вероятность развития болезни или замедлить ее прогрессирование.
В клеточных культурах удалось удалить избыточные повторы в 45-60% клеток пациентов с болезнью Хантингтона, а в мозге мышей — в 20-30% нейронов. Это сопровождалось снижением уровня клеточной гибели, что, по словам исследователей, свидетельствует о высокой эффективности и потенциальной безопасности терапии.
Ранее генетик назвал заболевания, которые поможет победить персональная генотерапия.
