skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"click": "on",
"id": "2947878",
"incutNum": 1,
"repl": "<1>:{{incut1()}}",
"uid": "_uid_2951903_i_1"
}
Но если половину обязанностей иммунной системы – распознавание чужеродных молекул — возложить на ученых и врачей, то идея универсальности уже не кажется настолько фантастической.
Эту роль и взяли на себя Карлос Барбас и его коллеги из Исследовательского института им. Эллен Скриппс, одной вакциной и дополнительной инъекцией излечившие мышей сразу от двух видов опухолей: меланомы и рака толстой кишки. Причём устойчивость к опухоли стала лишь демонстрацией нового подхода, который, по расчетам авторов, при соответствующей модификации подойдёт и для ВИЧ, и для гриппа, и для любых других инфекций.
(иммуноглобулины, ИГ, Ig) — белки, относящиеся к подклассу гамма-глобулинов, находящиеся в крови и других биологических жидкостях позвоночных животных. Иммуноглобулины синтезируются В-лимфоцитами в ответ на чужеродные вещества определенной структуры — антигены. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую функцию и эффекторную (например запуск классической схемы активации комплемента и связывание с клетками). Антитела являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Антитела состоят из двух лёгких цепей и двух тяжелых цепей. У млекопитающих выделяют пять классов антител — IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, различающиеся между собой по строению и аминокислотному составу тяжелых цепей.
В зависимости от антигена выделяют:
антиинфекционные или антипаразитарные антитела, вызывающие непосредственную гибель или нарушение жизнедеятельности возбудителя инфекции либо паразита
антитоксические антитела, не вызывающие гибели самого возбудителя или паразита, но обезвреживаюшие вырабатываемые им токсины
так называемые «антитела-свидетели заболевания», наличие которых в организме сигнализирует о знакомстве иммунной системы с данным возбудителем в прошлом или о текущем инфицировании этим возбудителем, но которые не играют существенной роли в борьбе организма с возбудителем (не обезвреживают ни самого возбудителя, ни его токсины, а связываются со второстепенными белками возбудителя).
аутоагрессивные антитела, или аутологичные антитела, аутоантитела — антитела, вызывающие разрушение или повреждение нормальных, здоровых тканей самого организма хозяина и запускающие механизм развития аутоиммунных заболеваний.
аллореактивные антитела, или гомологичные антитела, аллоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток других организмов того же биологического вида. Аллоантитела играют важную роль в процессах отторжения аллотрансплантантов, например, при пересадке почки, печени, костного мозга, и в реакциях на переливание несовместимой крови.
гетерологичные антитела, или изоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток организмов других биологических видов. Изоантитела являются причиной невозможности осуществления ксенотрансплантации даже между эволюционно близкими видами (например, невозможна пересадка печени шимпанзе человеку) или видами, имеющими близкие иммунологические и антигенные характеристики (невозможна пересадка органов свиньи человеку).
антиидиотипические антитела — антитела против антител, вырабатываемых самим же организмом. Причём это антитела не «вообще» против молекулы данного антитела, а именно против рабочего, «распознающего» участка антитела, так называемого идиотипа. Антиидиотипические антитела играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител. Кроме того, антиидиотипическое «антитело против антитела» зеркально повторяет пространственную конфигурацию исходного антигена, против которого было выработано исходное антитело. И тем самым антиидиотипическое антитело служит для организма фактором иммунологической памяти, аналогом исходного антигена, который остаётся в организме и после уничтожения исходных антигенов. В свою очередь, против антиидиотипических антител могут вырабатываться анти-антиидиотипические антитела и т. д.
На это и направлена классическая вакцинация, когда антигены представляют иммунной системе в наиболее удобной и выразительной форме, и появляются так называемые клетки памяти, способные выработать необходимое количество эффективных антител по первому требованию.
Авторы публикации в Proceedings of the National Academy of Sciences предложили альтернативную схему: сначала они ввели универсальный антиген, «яркий» участок которого – «бета-дикетон» — в нашем организме не встречается. Как и полагается, через некоторое время в крови появлялись антитела, способные прочно связываться с любой молекулой, содержащей бета-дикетон.
И только после этого мышам вводили главное связующее звено – молекулу, способную адресно связываться с чужеродным белком и при этом содержащую вышеупомянутый бета-дикетон. В результате уже в самом организме шла химическая реакция по образованию универсальных антител с дополнительно вводимыми извне «довесками», специфичными к конкретному «врагу».
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"incutNum": 3,
"picsrc": "Схема действия «мгновенного иммунитета». Выработавшиеся в ответ на вакцину универсальные антитела сначала ковалентно связываются с отдельно вводимым в кровь адаптером, подбираемым в зависимости от мишени. Потом эта система связывается с мишенью на поверхности опухолевой клетки, в данном случае – двумя типами интегринов. И уже после этого опухолевую клетку, облепленную антителами «замечают» естественные киллеры и система комплемента (CDC). //Carlos F. Barbas /PNAS",
"repl": "<3>:{{incut3()}}",
"uid": "_uid_2951903_i_3"
}
Хвосты же этих антител запускали необходимые реакции уничтожения опухолевых клеток с привлечением естественных киллеров и системы комплемента.
Получается абсолютно готовая к активации система, остается лишь добавить «распознающий» фрагмент и иммунные реакции запускаются.
При этом циркулирующие в крови универсальные антитела без вышеупомянутого элемента остаются абсолютно как бесполезными, так и безвредными.
Этот оригинальный и вместе с тем простой подход знаком всем биологам, занимающимся иммуногистохимией, но до Барбаса никому не удавалось получить достоверных клинических результатов с применением этой же идеи. По мнению авторов, сумевших частично излечить (именно излечить, а не вакцинировать) три линии мышей от двух видов опухолей, залог успеха в выборе универсального звена – бета-дикетона, который обеспечивает ковалентную, а следовательно, гораздо более прочную связь между антителом и дополнительно вводимым распознающим фрагментом.
Оптимистично настроенные ученые даже планируют начать работу по поиску «распознающих фрагментов», которые можно было бы принимать через рот – это удешевило бы и ускорило процедуру, не говоря уже о явной выгоде для тех, кто панически боится уколов.
Этот же метод может заменить набирающую сейчас обороты индустрию лечения различных заболеваний с помощью моноклональных антител, связывающихся с мишенями «по выбору» — будь то факторы роста сосудов сетчатки у диабетиков или же маркеры различных опухолей.
Но для этого предстоит решить другую, пожалуй, даже более сложную задачу – подобрать характерные «распознающие звенья», отвечающие за «мгновенный иммунитет».
Отчасти успехом описанного выше эксперимента ученые и обязаны этим звеньям – молекулам интегринов, отвечающих за контакт между клетками, и чрезмерно экспрессирующихся на поверхности двух указанных видов опухолей. Во всех остальных случаях потенциального применения универсальной вакцины единственным вариантом «распознающего фрагмента» остаются специально синтезируемые для этой цели моноклональные антитела, вполне пригодные и для самостоятельного введения.
