Седые волосы и морщины не самый страшный показатель с каждым годом всё больше и больше стареющего населения. Только за последние сто лет каждый год добавляет в среднюю продолжительность жизни по 3 месяца, а число тех, кому перевалило за сотню, удваивается каждые 10 лет.
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"click": "on",
"id": "2876931",
"incutNum": 1,
"repl": "<1>:{{incut1()}}",
"uid": "_uid_2909572_i_1"
}
Не удивительно, что рынок препаратов для «здорового образа жизни» и профилактики возрастных изменений один из самых регулярно пополняющихся, а ввиду отсутствия единой теории старения новым лекарствам даже не приходится конкурировать друг с другом.
На этот раз к выходу на российский рынок готовятся короткие пептиды, состоящие из 2–3--4 аминокислот.
Короткие пептиды, содержащие до 10 аминокислот, принято называть олигопептидами; в то же время полипептиды и белки считаются взаимозаменяемыми, хотя термином «полипептиды» чаще обозначают продукты с мол. м. менее 10000. В некоторых биоактивных пептидах имеются необычные аминокислоты, не встречающиеся в природных белках, или производные обычных аминокислот (гормоны, антибиотики).
Мнение о том, что пептиды могут играть роль промежуточных продуктов на пути синтеза белка, не подтвердилось, поскольку, этот процесс во всех клетках у всех живых организмов осуществляется de novo матричным путем.
Природные пептиды, наделенные биологической активностью, в зависимости от характера действия и происхождения принято делить на 4 группы: 1) пептиды, обладающие гормональной активностью (вазопрессин, окси-тоцин, кортикотропин, глюкагон, кальцитонин, меланоцитстимулирующий гормон, рилизинг-факторы гипоталамуса и др.;); 2) пептиды, принимающие участие в процессе пищеварения (в частности, гастрин и секретин;); 3) пептиды, источник которых – α2-глобулиновая фракция сыворотки крови (такие, как ангиотензин, брадикинин и каллидин); 4) нейропептиды.
В последнее время выяснены некоторые закономерности синтеза физиологически активных пептидов из биологически инертных предшественников – белков в результате процесса, называемого посттрансляционной модификацией (постсинтетические превращения белковой молекулы). Известно, например, что ангиотензины (представленные октапептидами), оказывающие выраженное сосудосуживающее действие, образуются из присутствующего в сыворотке крови неактивного белка ангиотензиногена в результате последовательного действия ряда протеолитических ферментов (ренина и особого фермента, участвующего в превращении неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II).
К группе вазоактивных (оказывающих влияние на тонус сосудов) пептидов относятся, кроме того, широко применяемые в медицинской практике брадикинин и каллидин.
Брадикинин представляет собой нонапептид:
H–Apг–Про–Про–Гли–Фен–Сер–Про–Фен–Apг–ОН.
Каллидин представлен декапептидом, образующимся из неактивного плазменного белка кининогена, и отличается от брадикинина присутствием на N-конце еще одного аминокислотного остатка (Лиз):
Н–Лиз–Арг–Про–Про–Гли–Фен–Сер–Про–Фен–Apг–ОН.
Совсем недавно из экстрактов ткани предсердия (но не из желудочков сердца) человека и животных были выделены биологически активные пептиды, регулирующие тонус сосудистой системы и электролитный обмен. Физиологический эффект их оказался противоположным влиянию системы ренин–ангиотензин–альдостерон. Он выражается в сосудорасширяющем действии, усилении клубочковой фильтрации и стимуляции выведения натрия и хлоридов за счет угнетения их реабсорбции в канальцах. Эти пептиды получили название а триопептидов (от лат. atrio – предсердие). Они построены из разного числа аминокислот (от 23 до 100), но обязательным условием для проявления биологического эффекта является наличие в молекуле 17-членной кольцевой структуры, образующейся за счет дисуль-фидной связи между остатками цистеина.
Внутриклеточным посредником действия атриопептидов оказался циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), синтез которого осуществляется в результате активирования мембранного фермента гуанилатциклазы; действие аденилатциклазы, напротив, тормозится под влиянием атриопеп-тидов.
Во всех животных тканях и в некоторых растениях широко распространен низкомолекулярный трипептид глутатион, функции которого пока не выяснены достаточно полно, хотя он открыт сравнительно давно.
Интерес к природным пептидам в значительной степени обусловлен необычно высокой их биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. В то же время были замечены низкая стабильность и быстрый распад их в организме при физиологических значениях рН среды. Все это способствовало развитию исследований как в области препаративного выделения природных пептидов из органов и тканей (включая получение биологически активных пептидов из предшественников методами ограниченного протеолиза ряда хорошо известных гормонов), так и в области химического синтеза. Получение ряда биологически активных нейропепти-дов из гормонов гипофиза, в частности эндорфинов и энкефалинов, наделенных мощным обезболивающим действием (путем связывания рецепторов определенных клеток мозга), в сотни и тысячи раз превосходящим аналгезирующий эффект морфина.
Из ткани мозга выделен также дельта-пептид сна; ряд других нейропептидов принимает участие в биохимических механизмах памяти, страха, обучения и т.д. Для повышения стабильности пептидов при введении в организм предприняты попытки химического синтеза пептидов, в которых один или несколько аминокислотных остатков L-ряда замещают остатками D-аминокислот. Подобная замена, не вызывая снижения биоактивности, защищает пептид от воздействия протеиназ тканей, способствуя пролонгированию эффекта препарата.
Среди естественно встречающихся небольших пептидов следует указать на антибиотик грамицидин S, выделенный из Bacillus brevis и представляющий собой циклический декапептид:
Широкое применение, особенно в пищевой промышленности, в качестве заменителя сахара получил искусственный (генноинженерный синтез) ди-пептид, состоящий из L-изомеров аспарагиновой кислоты и метилового эфира фенилаланина, названный аспартамом:
Аспартам в сотни раз слаще сахара и легко распадается в организме на две свободные аминокислоты, абсолютно безвредные для организма; поэтому он рекомендован в качестве заменителя сахара больным диабетом.
Образующиеся из более длинных цепочек аминокислот, тетра и трипептиды вместе со специализированными транскрибционными факторами способны регулировать работу генома, непосредственно взаимодействуя с двухцепочечной нитью ДНК. А согласно одной из теорий старения, именно снижение образования, а точнее, нарушение соотношения непрерывно обновляющихся белков и становится причиной большинства возрастных изменений, будь то болезнь Альцгеймера или остеопороз.
В этом направлении и работали Хавинсон с коллегами, пытаясь корректировать работу того или иного органа с помощью специфических тетра- и трипептидов. При сбалансированном питании и правильной работе пищеварительных и внутриклеточных ферментов эти короткие цепочки в достаточном количестве образуются как из чужих белков, так и из своих. Не стоит и говорить, что с возрастом количество, а следовательно, и эффект разительно снижается — например, уровень тимулина, состоящего из 9 аминокислот, практически сходит к нулю к 50–60 годам, в то время как до 20 без него трудно представить нормальное становление иммунной системы.
Подобные регуляторы известны и для сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной и даже мочевыделительной системы. А относительная простота их изготовления вкупе с невысокой стоимостью (по оценкам заместителя директора НИИ биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН Галины Анатольевны Рыжак, стоимость годового курса приема 6 препаратов составит около 7–10 тысяч рублей) делает их достаточно привлекательными именно для профилактики.
Необходимость этого пока остается на усмотрение потребителей — статус БАДа делает возможным приём без консультации со специалистами.
За — опыты на разных видах животных от мушек до приматов, показавшие увеличение средней продолжительности жизни и нормализацию метаболических показателей. В этой же «группе поддержки» многочисленные двойные «слепые» исследования на людях (контролем в таких случаях чаще всего выступают поливитамины, и ни лечащий врач, ни пациент не знают, что именно содержится в капсуле, а полная информация становится известной только после завершения исследования).
Среди подтвержденных по международным нормам эффектов увеличение плотности костной ткани, нормализация детоксикационной функции печени и углеводного обмена, субъективное улучшение состояния, снижение в два раза частоты ОРЗ и падение смертности на протяжении 12 лет наблюдения в два раза — в пожилом возрасте (60–74 года) с 44% до 22%, а в старческом (75–89 лет) с 81% до 45%.
Из того, что уже было установлено на животных, но еще предстоит проверить в клинической практике: практически полное «блокирование» спонтанных опухолей, происходящее, по предположениям ученых, за счёт активации системы протоонкогенов.
Есть у новой «панацеи» и минусы. И самый главный из них — отсутствие побочных эффектов и противопоказаний за исключением стандартной для фармакопеи «индивидуальной непереносимости компонентов». Теоретически так и должно быть, когда речь идёт о «регуляторах», повышающих то, что снижено, и понижающих то, что повышено, но уж слишком трудно смириться с неправотой одного из основателей фармакологии Парацельса, считавшего, что «всё есть яд и всё есть лекарство, то и другое определяет доза».
Пилотное исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т. д.).
Рандомизированное клиническое исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.
Контролируемое (иногда используется синоним «сравнительное») клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо (плацебо-контролируемое испытание), стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. В более широком смысле под контролируемым исследованием имеется в виду всякое исследование, в котором контролируются (по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок (то есть оно проводится в строгом соответствии с протоколом, мониторируется и т. д.).
При проведении параллельных исследований испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения / плацебо. В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности.
Исследование может быть открытым, когда все участники исследования знают, какой препарат получает пациент, и слепым (замаскированным), когда одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.
Проспективное исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы. В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, то есть исходы наступают до того, как начато исследование.
В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом, исследования бывают одноцентровыми и многоцентровыми. Если исследование проводится в нескольких странах, его называют международным.
В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. (Такой дизайн называют дизайном независимых групп).
Когортное исследование — это обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются. В проспективном когортном исследовании когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время. Когортные исследования (cohort trials) не используются для тестирования лекарств, скорее для определения риска факторов воздеиствия, которые не возможно или не этично контролировать (курение, лишний вес и т.д).
В исследовании случай-контроль (синоним: исследование сходных случаев) сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов. В исследовании серии случаев наблюдают несколько индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без использования контрольной группы. В описании случая (синонимы: случай из практики, история заболевания, описание единичного случая) ведется исследование лечения и исхода у одного человека.
Вот если бы ученым удалось хотя бы установить ту группу пациентов, на которых эти биорегуляторы не действуют, то столь феноменальный эффект было бы гораздо проще принять всегда консервативно настроенному социуму и тем более медицинской общественности.
Вторая причина, вызывающая сомнения, — «уникальность» разработки. В способностях наших ученых не возникает сомнений, но они же являются частью мировой научной общественности, и представить, что эта вполне логичная мысль пришла в голову только им, как-то не получается, даже с учетом более 150 патентов, треть из которых сделаны в США (к сожалению, наше законодательство достойной защиты интеллектуальной собственности пока обеспечить не может).
Но, если вы не доверяете опубликованным в рецензированных журналах данным и врачам, в «незаинтересованности которых» в последнее время возникает все больше сомнений, остается только доверять личному опыту и наглядным примерам, хотя последнее, обычно сводящееся к формулировкам «моей тёте это не помогло» или же «я сам принимал и чувствую себя отлично», как раз и является злейшим врагом научного подхода.
