Ученые «выловили» клетки, являющиеся первоисточником самой распространенной формы рака у детей – острой лимфобластической лейкемии. Специалисты из Оксфорда, Лондона, Нагои и Турина последовали получающей всё большее распространение теории «раковых стволовых клеток», согласно которой среди опухолевых клеток тоже есть небольшая популяция «предшественников», способных делиться, превращаясь в более дифференцированные и более агрессивные.
Теоретически для опухолей, подобных лейкемии, эта гипотеза наиболее правдоподобна, ведь в крови встречаются уже более специализированные клетки. Правда, точно установить предшественника, а следовательно, и доказать это не удавалось до сегодняшнего дня. Возможным это стало благодаря способу, изобретенному задолго до современной иммунологии и клеточной биологии.
(от греческого «белая кровь»), лейкоз, белокровие – опухолевое системное заболевание кроветворной ткани. При лейкемии происходит нарушение кроветворения, выражающееся в разрастании незрелых патологических клеточных элементов как в собственно кроветворных органах, так и в других органах (почках, стенке сосудов, по ходу нервов, в коже и тому подобных). Лейкемия – редкое заболевание (1 на 50 тысяч человек).
Тарик Энвер и его коллеги применили «близнецовый» метод, используемый обычно только в генетике. Они наблюдали пары близнецов, и в случае с сестрами Изабеллой и Оливией Мёрфи им улыбнулась удача.
Оливия уже некоторое время проходила курс лечения по поводу лимфобластической лейкемии, у её сестры признаков заболевания не обнаруживалось. Но ученые логично предположили, что если заболевание обусловлено клетками-предшественниками, то в организме Изабеллы они тоже должны быть, правда, в малоактивной форме.
«Здоровый близнец всегда позволяет вам вернуться на некоторое время назад и посмотреть, как всё произошло», — пояснил Энвер журналу Nature.
стратегия исследования, предложенная Ф. Гальтоном в 1875 г. Он предлагал сравнивать психологические качества монозиготных (однояйцевых) близнецов, имеющих одинаковый геном, и дизиготных (разнояйцевых), генотипы которых различны.
Данный метод, основанный на предпосылке, что средовое влияния, оказываемое на близнецов, имеет примерное равенство, предназначен для выявления влияния генотипа и среды на изучаемое психологическое качество. При контролировании данного свойства генотипом сходство монозиготных близнецов должно быть большим, чем сходство дизиготных близнецов.
Позже идею существенно «расширили» и стали исследовать влияние внешней среды на проявление генетически определенных признаков.
В качестве главного достижения своей работы специалисты отмечают изменение понимания возникновения, а следовательно, и методов лечения болезни. Ведь современная химиотерапия направлена на искоренение всех опухолевых и неопухолевых клеток в придачу, хотя достаточно было бы прицельно уничтожать «предшественников» с помощью гораздо менее болезненных способов, например клеточных вакцин.
Энвер также отмечает, что их открытие не стоит понимать слишком буквально и начинать повальный скрининг всех новорожденных на эту мутацию.
Во-первых, найти такие клетки не настолько просто, и этот метод гораздо сложней любых других методов скрининга, обязательно использующихся на сегодняшний день. А кроме того, для развития лейкемии необходимы ещё несколько факторов, причем не только генетически обусловленных, что делает невозможным определить точную частоту развития болезни при наличии этих «прелейкемичных» клеток.
«Много затрат и беспокойства и очень мало выгоды», – отмечает учёный.
— новый, находящийся в фазе исследований способ лечения опухолей. У человека из крови выделяют клетки его собственной иммунной системы, способные поглощать чужеродные белки. В условиях культуры in vitro, эти клетки инкубируют вместе с разрушенными опухолевыми, симулируя процесс «вакцинирования», из-за чего метод и получил своё название.
В ходе этого процесса иммунокомпетентные клетки «тренируются распознавать» чужеродные антигены опухоли, при этом к собственным антигенам, также экспрессируемым опухолевыми клетками реакции не вырабатывается. Такие «натренированные» клетки и вводят в организм человека в область локализации опухоли.
В случае Изабеллы вероятность нежелательного процесса всё-таки выше и составляет около 10%, хотя Энвер и отмечает, что это всего лишь догадка, не имеющая в своем основании никаких точных расчетов.
Самое главное – уже сегодня можно частично использовать открытие ученых в клинической практике, оценивая эффективность проводимого лечения.
Теперь стало ясно, что важно уничтожить именно эти «прелейкемичные» клетки, а следовательно, очень важно знать не только общее число опухолевых клеток, остающееся в крови после, скажем, химиотерапии, но и скольким «прелейкемичным» клеткам этот или иной метод терапии позволил остаться в крови.
Работа Энвера и его коллег опубликована в последнем номере журнала Science.
