ЛСД вернут шизофреникам

Установлен нейрофизиологический механизм, отвечающий за развитие шизофрении и восприимчивость к ЛСД

Учёные установили механизм восприимчивости к ЛСД в комбинации с другими веществами — в частности, глютаматом, останавливающим ЛСД-психоз. Их открытие поможет разработать лекарства от шизофрении, которые не станут очередным пополнением рынка галлюциногенных наркотиков.

Пока борцы с наркоманией ищут производителей и распространителей, а общественные организации проводят воспитательные работы, ученые скрупулезно работают над механизмами действия наркотиков, «расширяющих» сознание и границы восприятия. На этот раз специалистам из университетов Глазго, Нью-Йорка и Страны Басков удалось найти комплекс рецепторов на клетках нервной системы, отвечающий не только за действие ЛСД, но и за развитие шизофрении.

ЛСД и псилоцибин

ЛСД --диэтиламид d-лизергиновой кислоты. Химические названия: N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты;N,N-диэтиллизергоиламид. Условные названия и шифры: LSD; LSD-25; Lysergide, Delysid. Химическая формула вещества: C₂₀H₂₅N₃O. В русскоязычной медицинской литературе эпохи СССР для обозначения LSD употребляются аббревиатуры ДЛК, ДЛК-25.

Названия на сленге: «Кислота», «Кислое», «Кислый», «Кисляк», «Двадцать Пятое», «Люся», «Лизер», «Лимон» и др. А так же по форме носителя: «Бумага», «Капля», «Сахар», «Кристалл», «Микродот».

ЛСД синтезируют из лизергиновой кислоты, добываемой из спорыньи, микроскопического грибка, паразитирующего на злаковых растениях (например пшенице). ЛСД чувствителен к воздействию кислорода, ультрафиолетового света и хлора (если речь идет о растворе), но в темноте, при малой влажности и низкой температуре может храниться в течение многих лет. В чистом виде ЛСД не имеет цвета, запаха и слегка горьковат на вкус.

Типичный способ приема производится пероральным путем, например с помощью небольшого куска бумаги («марки»), пропитанного раствором вещества, или кусочка сахара, или например в виде желатина. В жидком виде ЛСД может приниматься в виде капель (отсюда пошло английское выражение «drop the acid» — буквально «капнуть кислоты»), либо вводиться внутримышечной или внутривенной инъекцией. Пороговая доза для человека — от 20 до 30 микрограмм.

Псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) — психоделик; фосфорилированное производное псилоцина; алкалоид из семейства триптаминов, содержащийся в грибах родов Psilocybe и Inocybe.

Впервые выделен в чистом виде в 1958 году Альбертом Хофманном. Эффекты псилоцибина сравнимы с непродолжительным ЛСД-трипом с незначительными отличиями (в любительских кругах в действии псилоцибина субъективно отмечается повышенная по сравнению с ЛСД эмоциональность и большая «естественность» ощущений, а также, иногда, «сакральность» полученных переживаний). Действие псилоцибина продолжается приблизительно 4—7 часов.

Предположительно, псилоцин, образующийся в кишечнике при дефосфорилировании псилоцибина, действует на серотониновые рецепторы. Кроме грибов из рода Псилоцибе вещество псилоцибин было найдено у некоторых видов грибов из родов панэолус (Panaeolus), строфария (Stropharia) и анеллярия (Anellaria)[1].
Грибы Psilocybe mexicana традиционно употребляются мексиканскими индейцами. На территории России произрастает Psilocybe semilanceata.

Непонятная, на первый взгляд, связь ЛСД и шизофрении, на самом деле, подсказана самой историей. Диэтиламид d-лизергиновой кислоты — именно так по-научному называется наркотик — появился в 1938 году, и использовать его изначально планировалось именно для лечения шизофрении. Но судьба кокаина, героина, амфетаминов, никотина и морфина не обошла стороной и детище Альберта Хоффмана.

В скором времени были обнаружены и другие свойства получаемого из спорыньи наркотика, принесшие ему мировую известность, затем — широкую популярность, а потом — полный запрет в большинстве стран мира.

Детализация механизма действия наркотика шла параллельно с достижениями нейрофизиологии. Ещё в 1943 году создатель «расширителя пространства» описал состояние, подобное шизофреническому. Сначала ученые обнаружили схожие свойства ЛСД и его химического и исторического «родственника» — псилоцибина, выделенного в 1958 году тем же Хоффманом из галлюциногенных грибов родов Psilocybe и Inocybe. Оказалось, что оба вещества связываются в клетках центральной нервной системы с рецепторами к серотонину.

«День велосипеда»

день 19 апреля 1943, когда доктор Альберт Хофманн преднамеренно, первый из людей, принял ЛСД. Тремя днями ранее он впитал небольшое количество вещества подушечками пальцев. В этот день он преднамеренно принял 250 мкг ЛСД. Эту дозу он применил по аналогии с другими алкалоидами.

Опасаясь, что заболел, он поехал из лаборатории домой на велосипеде. Во время поездки он ощутил эффекты ЛСД, сделав этот день датой первого в мире «кислотного трипа». Действие ЛСД проявилось в том, что субъективные ощущения Хофмана — очень медленная езда, не соответствовали объективным — очень большая скорость движения. 22 апреля он написал о свом эксперименте и опыте, а позже поместил эту заметку в свою книгу «ЛСД — мой трудный ребнок» (LSD: My Problem Child).

После того, как Хофманн благополучно добрался до дома, он вызвал врача и попросил у соседа молока. Ему казалось, что при помощи молока можно уменьшить симптомы. Прибывший врач не нашл у пациента никаких отклонений, кроме расширенных зрачков.

В течение нескольких часов Алберту казалось, что он охвачен демоном, что его соседка является ведьмой, что мебель в его доме может причинить ему вред. После этого чувство тревоги сменилось комфортом, нахлынули яркие разноцветные образы в форме кругов и спиралей, которые не пропадали при закрытых глазах. Так же Хофманн рассказывал, что звук проезжающего автомобиля воспринимался им в форме оптического образа. В итоге Альберт заснул, а утром чувствовал себя достаточно хорошо, только несколько уставшим. Завтрак показался ему необычайно вкусным, и весь день сенсорная чувствительность была усилена.

Серотонин к тому времени уже был известен как нейромедиатор и «гормон настроения», пониженное содержание которого в участках головного мозга вызывает депрессивные и психотические состояния. Однако это не объясняло феноменальную разницу в действии препаратов серотонина и упомянутых выше веществ.

Кроме того, при дальнейших исследованиях обнаружились и совсем неожиданные эффекты взаимодействия разных нейромедиаторов.

В 2005 году Пер Свеннингсон и его коллеги обнаружили, что другие нейромедиаторы — глютамат и дофамин, выступающие в данном случае в другой роли, способны изменять и блокировать действие наркотиков, останавливая сигнальный путь внутри клетки. Всё это требовало объяснения.

Коллегам Свеннингсона, работа которых только что была принята к публикации в Nature, удалось идентифицировать внутриклеточную структуру, обеспечивающую непосредственное взаимодействие рецепторов серотонина 5-HT2A (2AR) и глютамата mGluR.

Широкомасштабное исследование включало в себя создание химерных мышей с человеческими рецепторами, изучение совместного действия многочисленных психотропных препаратов с аналогами нейромедиаторов и детализацию их совместного действия.

Например, совместное введение глютамата с ЛСД изменяло поведение лабораторных мышей и прекращало ЛСД-индуцированный психоз.

Как оказалось, совместная работа и взаимная регуляция стали возможными благодаря трансмембранным белкам, которым — за исключением семейства G-белков, обеспечивающих передачу сигнала от многих рецепторов внутрь клетки, — ранее регуляторная роль не приписывалась вовсе.

Что не менее важно, в конце своей работы ученые смогли показать специфику изменений в этих двух рецепторах коры головного мозга шизофреников. Исследование аутопсий показало повышенное содержание серотониновых рецепторов «хорошего настроения» и пониженное — рецепторов глютамата.

Этот результат открывает перспективу разработки лекарств от шизофрении, которые на простых смертных действовать не будут; тем самым впервые появление новых лекарств такого рода не станет праздником для наркоманов. Кроме того, полагают учёные, станет возможным создание других психотропных лекарственных препаратов, являющихся просто комбинацией уже известных веществ. Остаётся лишь изучить особенности поведения обнаруженных испано-британо-американской командой внутриклеточных структур. «Газета.Ru» будет пристально следить за этой работой.