Исследователи из Национального центра сердечно-сосудистых исследований Испании обнаружили ранее неизвестный молекулярный механизм гипертрофической кардиомиопатии и одновременно доказали, что единственный таргетный препарат для этой болезни — мавакамтен — эффективен при разных типах генетических мутаций. Работа опубликована в журнале Nature Cardiovascular Research (NCR).
Гипертрофическая кардиомиопатия — самое распространенное наследственное сердечное заболевание и ведущая причина внезапной сердечной смерти у молодых людей и спортсменов: по данным испанских кардиологов, оно встречается примерно у одного из 250–500 человек. При этой болезни стенки сердца патологически утолщаются, а кардиомиоциты — мышечные клетки сердца — сокращаются с избыточной силой.
Основная причина — мутации в генах саркомерных белков: молекулярных машин, обеспечивающих каждое сердечное сокращение. Белок cMyBP-C, кодируемый геном MYBPC3, — один из наиболее часто мутирующих. До сих пор считалось, что чаще всего такие мутации снижают количество белка. Однако существует подгруппа, где белок производится в норме, но теряет способность взаимодействовать с другими белками.
Первый автор работы Лаура Сен Мартин и ее коллеги сосредоточились на варианте мутации R502W. Они создали мышиную модель с этой мутацией и показали: R502W нарушает взаимодействие cMyBP-C с миозином — молекулярным «мотором» сердечного сокращения. Это и приводит к гиперконтрактильности.
Мавакамтен — первый в мире препарат с целенаправленным механизмом действия при этой болезни: он тормозит активность миозина.
«Наше исследование показывает, что переменная эффективность препарата у разных пациентов не обусловлена типом мутации», — объяснил ведущий автор, руководитель группы молекулярной механики сердечно-сосудистой системы CNIC доктор Хорхе Алегре Себольяда.
Препарат подтвердил эффективность также на лабораторных образцах человеческой сердечной ткани, выращенных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.
Ранее были названы неочевидные привычки, повышающие риск развития рака