Один из главных приоритетов современной медицины – погоня за универсальностью с сохранением надлежащего качества. Зачем держать на полке в запасе 5–6 препаратов, если достаточно одного, не менее эффективного? Такой подход оказался весьма успешным в случае с антибиотиками широкого спектра действия, подавляющими рост самых разных бактерий. А вот с изменчивыми вирусами, в том числе с гриппом, подобный фокус провернуть до сих пор не удается. Конечно, можно вводить пациентам ингибиторы вирусных ферментов, как это делают в случае с ВИЧ, но побочные эффекты тогда будут заведомо превосходить положительные.
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"click": "on",
"id": "2642547",
"incutNum": 1,
"repl": "<1>:{{incut1()}}",
"uid": "_uid_2947878_i_1"
}
Уэйн Мараско из Института изучения рака имени Даны и Фарбера и его коллеги пошли другим путём.
Они нашли в оболочке разных штаммов вируса гриппа общий сверхстабильный участок.
Он не подвержен изменчивости и представляет собой идеальную мишень для фармакологов.
Традиционная вакцинация, при которой в организм вводят ослабленные или убитые вирионы, стимулирует образование антител, специфичных к наиболее заметным участкам вирусной поверхности. По счастливой для вируса случайности эти же самые участки обладают наибольшей изменчивостью: эти изменения не сказываются на болезнетворности H. influenza, но делают прививку абсолютно бесполезной против даже немного отличающегося штамма.
Мараско и соавторы публикации в Nature Structural & Molecular Biology нашли способ сделать не только универсальную прививку, но и универсальный препарат, способный спасти уже пораженный вирусами организм.
Их мишенью стала «ножка», на которой держится вирусный белок гемагглютинин, отвечающий за прикрепление к хозяйской клетке.
Выяснилось, что последовательность аминокислот в этой «ножке» абсолютно неизменна во всех штаммах вируса гриппа – в отличие от того же гемагглютинина, для которого известно 6000 комбинаций, или белков оболочки.
Увеличение концентрации Т-клеток памяти, специфичных к вирусу гриппа, может быть достоверным критерием оценки эффективности той или иной вакцины. Такой подход может существенно упростить сложные схемы клинических испытаний, использующиеся сейчас.
Рино Раппуоли и коллеги и соавторы публикации в Proceedings of the National Academy of Sciences, работающие в итальянском и немецком отделениях Novartis Vaccines, предложили этот критерий после очередного клинического испытания вакцин от птичьего гриппа H5N1.
Ученые вводили здоровым добровольцам два тестируемых препарата три раза в год и оценивали эффективность вакцинации по традиционному показателю «микронейтрализации», определяемому по способности антител из крови подавлять рост вируса. Эффективной считается вакцина, у которой эта величина больше 80 единиц. Проблема в том, что для достоверных выводов об эффективности требуется проводить исследования через год после вакцинации, что существенно повышает стоимость испытаний, а вместе с ними – и будущую цену потенциальной вакцины. Не говоря уже о том, что дополнительные издержки сказываются на количестве проектов и интенсивности исследований.
В этом же конкретном случае оказалось, что величина «микронейтрализации» через год после вакцинации достоверно коррелировала с возрастанием концентрации специфичных Т-клеток памяти через 3 недели после инъекции препарата. Так, кроме одной эффективной вакцины от птичьего гриппа, ученые нашли новый способ оценки новых вакцин, которому ещё предстоит пройти проверку на других вирусах.
Обычно подобная пассивная иммунотерапия переводит защитные реакции сразу на последний этап под названием «уничтожить», «поиск и опознание» же, на которые в человеческом организме требуется как минимум неделя, берут на себя ученые, синтезирующие антитела вместо наших плазматических клеток. Препарат же Мараско и его коллег не требует от иммунной системы вообще никакого участия – антитела, связавшись с шейкой гемагглютинина, делали невозможным контакт и дальнейшее слияние вируса с хозяйской клеткой.
Более того, за всё время испытаний ученым не удалось получить устойчивые к этим антителам штаммы, что для антивирусных и антибактериальных препаратов большая редкость.
острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа. Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. Грипп известен с конца XVI века.
Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae) и включает три серотипа А, В, С. Вирусы серотипов А и В составляют один род, а серотип С образует другой.
Каждый серотип имеет свою антигенную характеристику, которая определяется нуклеопротеинами (NP) и матричными (M) белковыми антигенами. Серотип А имеет подтипы, которые различаются по характеристике своего гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). Для вирусов серотипа А (реже В) характерно частое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных условиях. Эти изменения обуславливают множество названий подтипов, которые включают место первичного появления, номер и год выделения, характеристика HN – например A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001.
Вирус гриппа имеет сферическую форму диаметром 80–120 нм, в центре находятся РНК-фрагменты, заключённые в липопротеидную оболочку, на поверхности которой имеются «шипы» состоящие из гемагглютинина (H) и из нейраминидазы (N). Антитела, вырабатываемые в ответ на гемагглютинин (H) составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа
История эпидемий, серотип A
Год Серотип Распространение
1889–1890 H2N8 Тяжёлая эпидемия
1900–1903 H3N8 Умеренная эпидемия
1918–1919 H1N1 Тяжёлая пандемия (Испанский грипп)
1933–1935 H1N1 Средняя эпидемия
1946–1947 H1N1 Средняя эпидемия
1957–1958 H2N2 Тяжёлая пандемия
1968–1969 H3N2 Умеренная пандемия
1977–1978 H1N1 Средняя пандемия
1995–1996 H1N1,H3N2 Тяжёлая пандемия
Правда, в великолепную десятку попали и «испанка», и традиционные сезонные гриппы, и высокопатогенный птичий грипп H5N1.
Так что работа Мараско безусловно получит продолжение. Такой препарат, будь то вакцина или лечебная инъекция, гарантирует высочайшую эффективность. И оставит без работы немало эпидемиологов: какой штамм гриппа придёт в очередной сезон и какую вакцину к нему выбрать, станет не так и важно.
