Газета.Ru в Telegram
Новые комментарии +

Путь к лечению аллергии

Ученые поняли генетические механизмы аллергии

Найден белок, воздействуя на который, можно будет излечить людей от большого количества аллергических реакций. Генетические механизмы аллергии удалось понять через механизмы тяжелых наследственных заболеваний.

Аллергические заболевания часто имеют семейный характер, но ученым до сих пор не были известны гены, которые с этим связаны. Они уже достаточно давно поняли, что аллергию следует рассматривать как результат сложного взаимодействия генов, которое зависит от факторов внешней среды. Но недавнее открытие, сделанное в Детском центре и Институте медицинской генетики Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, США, впервые показало ключевую роль одного-единственного генетического пути в возникновении множества аллергических заболеваний.

Согласно результатам исследования, опубликованного 24 июля в Science Translational Medicine ,

мутантный белок, называемый трансформирующим фактором роста-бета, или TGF-бета, может быть виновником изменения реакции клеток иммунной системы на обычные продукты питания и вещества окружающей среды. Это и порождает спектр аллергических реакций.

TGF-бета известен специалистам самыми разнообразными сигнальными функциями, которые он выполняет в организме человека, — от контроля роста и развития клеток в различных органах до контроля самих межклеточных взаимодействий. Мутации, приводящие к неправильной работе TGF-бета, лежат в основе тяжелых генетических заболеваний, таких как синдром Марфана и синдром Лойса — Дитца. Эти болезни характеризуются множественными анатомическими нарушениями и патологиями сердечно-сосудистой системы, которые могут привести к аневризме и разрыву аорты.

«У нас есть доказательства, что тот же самый сбой в работе белка TGF-бета, который отвечает за некоторые клинические проявления и синдром Лойса — Дитца, лежит в основе каскада событий, приводящих к развитию таких заболеваний, как астма, пищевая аллергия и экзема», — считает Памела Фришмейер-Гурейро, один из авторов исследования.

По мнению авторов работы, нарушение сигнальной функции TGF-бета способно разблокировать цепную реакцию, которая в итоге приводит к аллергическим заболеваниям.

Догадки о роли TGF-бета в развитии аллергии возникли у ученых пять лет назад, когда они впервые заметили, что среди пациентов с синдромом Лойса — Дитца аллергиков было значительно больше, чем в других группах.

Для своего исследования они отобрали 58 детей и молодых людей с синдромом Лойса — Дитца в возрасте от 7 до 20 лет. У большинства из них либо на момент исследования, либо в прошлом были различные аллергические заболевания — ринит, экзема, пищевая аллергия, астма. У всех пациентов найдены аномально высокие уровни нескольких биохимических маркеров аллергических заболеваний, а также большое количество клеток крови — эозинофилов и лейкоцитов, участвующих в ответе на аллергены.

Поскольку из полученных ранее экспериментальных данных было известно, что белок TGF-бета контролирует созревание клеток иммунной системы, ученые из Госпиталя Джона Хопкинса сосредоточили свое внимание на группе клеток, называемых регуляторными Т-клетками. Их основная функция в организме — «следить» за другими клетками иммунной системы и не давать им работать слишком рьяно.

У пациентов с синдромом Лойса — Дитца уровень регуляторных Т-клеток оказался очень высоким. Удивление исследователей вызвал тот факт, что вместо того, чтобы выполнять свою обычную функцию «укротителей» воспалительной реакции, регуляторные Т-клетки делали все с точностью до наоборот — секретировали способствующие развитию воспалительной реакции сигнальные молекулы-цитокины. Но когда они выделили регуляторные Т-клетки у детей и молодых людей, страдающих аллергией, но не больных синдромом Лойса — Дитца, выяснилось, что эти клетки во многом вели себя сходным образом. Исследователи предположили, что такое поведение клеток и у тех и у других пациентов вызвано сбоем в работе белка TGF-бета.

Доказательства они получили в экспериментах с клеточными культурами.

В норме TGF-бета обеспечивает баланс — иммунные реакции должны быть направлены на опасные чужеродные белки, но не на пищевые продукты и бытовые вещества. Если в его работе возникает сбой из-за мутации, этот баланс нарушается.

Поэтому носители такой мутации предрасположены ко всякого рода аллергическим заболеваниям.

Ученые также выяснили, что лекарственный препарат, ранее использующийся для снижения кровяного давления и защиты от аневризмы аорты, блокирует активность TGF-бета. Его применяют для замедления развития опасных симптомов, влекущих за собой раннюю смерть пациентов с синдромом Марфана и синдромом Лойса — Дитца. Они собираются изучить этот препарат на противоаллергические свойства.

Загрузка