Родился 11 июня 1959 г. в Оксфорде. В 1977 г. выиграл чемпионат Великобритании среди юниоров по академической гребле. В 1981 г. окончил Кембриджский университет со степенью бакалавра третьего класса по антропологии и археологии. Активно участвовал в деятельности любительского театра «Footlights Dramatic Club» вместе с Эммой Томпсон и Стивеном Фраем.
В 1982 г. Лори, Фрай и Томпсон написали и поставили комедию «The Cellar Tapes» - она принесла им первую театральную награду и контракт на телетрансляцию спектаклей из театра «Вест-энд».
Общенациональная известность пришла к Лори с выходом на телеэкраны комедийных сериалов «Чёрная Гадюка» (1983-1989), «Шоу Фрая и Лори» (1989-1995), «Дживс и Вустер» (1990-1993).
С середины 90-х снимается в кино в небольших ролях: «Разум и чувства» (1995), «101 далматинец» (1996), «Человек в железной маске» (1998), «Полёт Феникса» (2004). В фильме «Всё возможно, детка» (2000) сыграл главную роль.
В 1996 г. опубликовал роман «Торговец пушками», ставший бестселлером.
В 2004 по 2012 гг. снимается в заглавной роли в американском телесериале «Доктор Хаус», который принес ему два «Золотых глобуса» и общемировую известность.
В 2007 г. королева Великобритании Елизавета II пожаловала актёру звание офицера ордена Британской империи.
Женат на Джо Грин, трое детей.
